Manon Mougin

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie vasculaire progressive caractérisée par une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires liée à une vasoconstriction persistante et au remodelage des artères pulmonaires distales. Malgré les avancées thérapeutiques, son pronostic demeure défavorable. Si l’atteinte vasculaire pulmonaire initie la maladie, le principal déterminant de la survie est la capacité du ventricule droit (VD) à s’adapter à la surcharge de pression. Après une phase compensatrice d’hypertrophie, le VD évolue vers une défaillance caractérisée par une dilatation, de la fibrose, de l’inflammation, une hypertrophie cellulaire et des altérations contractiles, constituant la principale cause de mortalité des patients HTAP. Les effets limités des traitements vasodilatateurs sur la fonction du VD suggèrent l’existence de mécanismes intrinsèques encore mal compris.
Le tissu adipeux épicardique (TAE), situé au contact direct du myocarde, représente un régulateur potentiel de la fonction cardiaque. Physiologiquement cardioprotecteur, il adopte en condition pathologique un phénotype pro-inflammatoire et pro-fibrotique associé à une hypertrophie adipocytaire, une infiltration immunitaire et des altérations métaboliques. Bien que son implication ait été décrite dans les pathologies du ventricule gauche, son rôle dans la dysfonction du VD en HTAP demeure inconnu.
Nos données préliminaires montrent que le TAE de patients HTAP présente une signature transcriptomique et protéomique inflammatoire associée à une répression du métabolisme oxydatif. Son sécrétome induit également, dans des modèles ex vivo de VD humain, une hypertrophie, une apoptose et une fibrose, notamment via des vésicules extracellulaires enrichies en cytokines pro-inflammatoires.
Nous émettons l’hypothèse que le TAE contribue directement au remodelage maladaptatif du VD en HTAP par la libération de médiateurs pro-inflammatoires et pro-fibrotiques.